La voie HFE/RTf2/Holotransferrine

La protéine HFE, une protéine membranaire de la famille HLA, peut interagir avec RTf1* et Rtf2* et le fer lié à la transferrine qui va orienter la fixation de son partenaire.

En absence de fer,  HFE est liée à RTf1 et l'expression de l'hepcidine est au minimum. Lorsque la concentration du fer augmente, l'holotransferrine qui a une bonne affinité pour RTf1déloge HFE (les sites de fixation sont en effet identiques) et HFE ainsi libéré peut alors interagir avec Rft2. Le complexe HFE-RFt2-holotransferrine serait alors capable d'induire l'hepcidine.

Modèle d’activation de l’hepcidine

Schéma extrait du Cahier de formation Bioforma – Métabolisme du fer, physiologie et pathologie - 2011

Schéma A : lorsque les taux de fer sont bas, la protéine HFE est séquestrée par Rtf1, les niveaux d'hepcidine sont bas.

Schéma B : En présence de fer, l'holotransferrine déplace la protéine HFE qui peut alors interagir avec Htf2 et induire, en présence d'holotransferrine, l'expression de l'hepcidine.